《火线姐妹》中，主角是布鲁克林区的警察中尉莫瑞（莎拉·沙希 Sarah Shahi 饰），她的伙伴是田纳西洲的核心区警队探员斯特兰奇（米歇尔·亨特 Michelle Hurd 饰），这对执法姐妹一起追踪罪犯、处理案件，同时又面临种种挑战和难题。

两人背景迥异、性格各异，但却紧密配合，毫不退缩。在探案的同时，两人的家庭、感情和人生也面临着各种纠葛和考验，充满剧情张力和戏剧性。